Карьера О’Хары в кино и на телевидении продолжалась более пяти десятилетий. Она начала путь в канадском комедийном скетч-шоу Second City Television, за участие в котором получила свою первую премию «Эмми».
Мировую известность актрисе принесла роль Кейт Маккаллистер — матери главного героя в фильмах «Один дома» и «Один дома 2: Потерявшийся в Нью-Йорке». Позже она стала одной из ключевых участниц псевдодокументальных комедий режиссера Кристофера Геста, включая картины «Лучшее в показе» и «Могучий ветер».
О’Хара также озвучивала персонажей в анимационных фильмах «Кошмар перед Рождеством» и «Цыпленок Цыпа».
Новый виток признания пришелся на период после 60 лет, когда актриса исполнила роль Мойры Роуз в ситкоме «Шиттс Крик». За эту работу она была удостоена второй премии «Эмми». Успех сериала открыл ей путь к участию в других крупных проектах, включая сериалы «Последние из нас» и «Студия».
Среди последних работ актрисы — возвращение к роли Делии Дитц в фильме «Битлджюс Битлджюс», а также участие в картине «Аргайл».
